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肿瘤免疫治疗中的双刃剑:高浓度钾离子

日本就医网 2019-04-07 13:28:18发布

近日,美国国立卫生研究院(NIH)和美国国立癌症研究所(NCI)的研究人员指出,肿瘤微环境(TME)中高浓度的钾离子(K+)正是让免疫治疗中被激活的免疫?#36212;?#23545;肿瘤肆虐袖手旁观的元凶!更有意思的是,他们指出K+同?#34987;?#21487;以?#25351;碩?#36212;?#30340;干性!将之应用于过继性T?#36212;?#27835;疗疗效非常可观!也就是说,K+对肿瘤免疫治疗来说是把双刃剑!

双刃剑之害——

让激活的T?#36212;?#23545;肿瘤“隔岸观火”

通过对常规免疫治疗失败的肿瘤的实验?#27835;觶?#30740;究人员发现,TME中不断堆积的K+会?#29616;?#24433;响T?#36212;?#30340;代谢,触发其营养摄取限制和功能性能量限制,导致T?#36212;?#38590;以从外界环境中摄取营养素,相当于剪除了T?#36212;?#30340;动力输送机制。T?#36212;?#27809;?#20982;?#22815;的营养摄入,自?#24674;?#33021;对肿瘤心有余而力不足了。而且,长期“面黄肌瘦”的T?#36212;?#26356;加容易发生自噬,进而将胞内的K+释放到TME中,进一步增加了TME中K+浓度,这就形成了恶性循环,再多的T?#36212;?#20063;?#36824;?#26159;让肿瘤进一步恶化的帮凶罢了。所以,对肿瘤免疫治疗失败的患者而言,最重要的不是如何将免疫系统功能发挥到极致,反倒是要考虑如何降低TME中的K+浓度了,毕竟只有“喂饱”了T?#36212;?ldquo;健康卫士”才有力气奋勇杀敌啊。

双刃剑之利——

?#25351;碩?#36212;?#24178;性

另?#29615;?#38754;,研究人员还发现在具有高浓度K+的TME中,T?#36212;?#30340;表观遗传修饰竟然也发生了变化!高浓度K+让T?#36212;指?#20102;干性!这?#32959;?#24577;下的T?#36212;?#21482;能不断自我复制,却无法分化成效应T?#36212;?#20063;就是说T?#36212;?ldquo;返老还童”了!这有什么?#20040;?#21602;?高浓度K+相当于给T?#36212;?#30340;分化设下了禁制,导致具有干性的T?#36212;?#38500;?#24605;?#24378;的自我复制能力外,还有?#30475;?#30340;分化潜能,一旦这种禁制解除,其杀?#32902;?#26159;非常可观的。

想要体内解除高浓度K+设下的禁制比较困难,那体外T?#36212;?#36825;一特性的利用是否能成为肿瘤治疗的契机呢?肿瘤免疫治疗的另?#24674;?#35201;技术——过继性T?#36212;?#20813;疫治疗引起了研究人员的注意。过继性T?#36212;?#20813;疫治疗是指通过回输体外培养扩增的具体抗肿瘤活性的T?#36212;?#20174;而直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫反应的肿瘤治疗方法,多种证据指出,其成败的关键,就是T?#36212;?#30340;干性,也就是分化成效应T?#36212;?#30340;能力!而高浓度K+对T?#36212;?#24178;性的作用正中下怀!

研究人员将分离出的肿瘤浸润T?#36212;?#32622;于具有高浓度K+的体外环境中进行扩增,发现虽然这些T?#36212;?#30340;活性受到一定程度的抑制,但其与分化、效应相关的生物标志物水平明显升高。他们将这些扩增的T?#36212;?#22238;输入黑色素瘤小鼠体内,治疗效果令人振奋!这些小鼠30多天后的存活率高达100%(未治疗的小鼠20多天后全部?#21171;觶?#26222;通T?#36212;?#36755;注的小鼠30天后?#21171;雎饰?0%)!同时小鼠肿瘤获得?#24605;?#22909;的控制!这为增强免疫治疗效果带来了绝佳契机!

高浓度K+竟然给不同肿瘤免疫治疗方式带来了完全相反的效果,是利是弊还是要具体疗法决定。但于体内而言,TME的高浓度K+显然不是好事,控制K+浓度是免疫治疗的关键之一。而体外高浓度K+环境下的T?#36212;?#25193;增回输也暂时只是动物实验结果,仍需更多时间和实验加以证明。好消息不会太远,我们拭目以待。

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