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重大發現!T細胞免疫療法成功治愈乳腺癌!

日本就醫網 2018-11-13 08:45:00發布

通過免疫細胞進行改造來直接瞄準腫瘤形成的T細胞療法是目前癌癥治療中最令人興奮的進展之一。在這種方法中,T細胞從病人體內取出,并在體外進行改造,使T細胞表達表面嵌合抗原受體,當細胞被轉移回體內時,抗原受體會像"汽車"一樣,直接把T細胞 "運載"到病人的腫瘤上。這種方法成功治愈乳腺癌根據本周《自然-醫學》在線發表的一篇論文,一位患者的免疫系統經過調整后完全消除了乳腺癌細胞,為所有常規治療無效的晚期癌癥提供了一種可能的治療方法。這是T細胞免疫療法首次成功應用于晚期乳腺癌。

過繼性T細胞療法成功治療了荷爾蒙受體陽性的轉移乳腺癌

治療癌癥最成功的臨床免疫治療方法是免疫檢查點阻斷和過繼性T細胞療法。免疫檢查點阻斷是通過注射抗體,在患者體內激活T細胞。而在過繼性T細胞療法中,T細胞取自患者的血液或腫瘤,只有那些識別腫瘤的T細胞會被培養,并在之后返回到患者體內。這些方法的成功率因癌癥類型的不同而有很大差異。

近日,科學家開發的一種新型免疫療法,使一位乳腺癌晚期患者的癌細胞完全消退,并且效果已維持了近2年。而在此之前,該患者已嘗試所有常規治療方法,且都以失敗告終。這項研究由美國國立衛生研究院(NIH)國家癌癥研究所(NCI)Steven Rosenberg博士領導。研究結果已于6月4日發表在《Nature Medicine》上。

患者是現年52歲的自佛羅里達州工程師Judy Perkins,她在3年前被選中接受該項治療。而在此前的2003年,Perkins曾因乳腺癌做過乳房切除手術,但在3年前接受治療之前她體內的癌細胞又回來了,并且擴散至肝臟。

Judy Perkins已恢復正常生活 圖片來源:華盛頓郵報

值得注意的是,從目前的臨床數據來看,治療癌癥最成功的臨床免疫治療方法是免疫檢查點阻斷和過繼性T細胞療法(ACT)。免疫檢查點阻斷是通過注射抗體,在患者體內激活T細胞。而在過繼性T細胞療法中,T細胞取自患者的血液或腫瘤,那些能識別腫瘤的T細胞會被體外培養增殖,隨后回輸至患者體內。炙手可熱的CAR-T療法即屬于過繼性T細胞療法。但這些方法并不是普遍奏效,成功率因癌癥類型的不同而有很大差異。迄今為止,使用免疫檢查點阻斷方法治療乳腺癌的臨床試驗均被證明無效。

整個治療過程基于Judy Perkins自身的抗體。研究團隊采集了Perkins的腫瘤組織并對其DNA進行了測序,他們還對腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)進行了采樣。所謂的腫瘤浸潤淋巴細胞是指那些離開血流進入到腫瘤中的白細胞,當存在大量的腫瘤浸潤淋巴細胞時,表明機體啟動了對抗腫瘤的免疫反應。研究團隊確定患者病例中特定的突變后,利用突變信息找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞,最后提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞。

這些免疫細胞經過體外培養后,重新注入到Perkins體內。同時,研究團隊聯合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda,Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點阻斷,在某些癌癥中有顯著的效果。

當時49歲的Perkins首先是接受了化療來阻止右側乳房中的腫瘤繼續生長,但是以失敗告終。之后她被選擇接受這種新型療法。期間,腫瘤還擴散到了她的肝臟和其他部位,這也是醫生們決定對她進行免疫治療的決定因素之一。幸運的是,治療結果非常成功:她體內的癌細胞被完全清除了,即使兩年后,醫生們也沒有在她體內發現癌細胞的蹤跡。這是該方法首次取得成功。根據NCI外科主任Steven Rosenberg的說法,研究人員在過去曾經利用該技術使六位罹患結腸癌或宮頸癌患者難以治療的腫瘤縮小了。

這項研究成果令人印象深刻的地方在于,乳腺癌與前列腺癌和卵巢癌類似,它們很少發生突變,這使得免疫系統很難分辨并攻擊它們。

免疫療法并非新技術,但是它的成功率通常不穩定。Alan Melcher教授是癌癥研究所的免疫療法專家。他說,這項“精彩”的研究表明了我們在將免疫系統反應的基礎生物學原理轉化為現實有效的癌癥療法方面取得了巨大的成功,這對于女性尤為有益。然而,現在并不確定這項技術是否對所有癌癥患者都有效,這種療法的成功率很有可能并不是很高。

NCI癌癥研究中心的Tom Misteli博士說:“這個典型案例再一次表明了免疫療法的力量。如果能在更大型的研究中進一步確認結果,那么這種T細胞療法就很有希望被用于更多種類癌癥的治療。”

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