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多发性硬化症(MS)的概念和治疗进展

近年来,医学的进步已经确定了疾病的原因,并且有许多疾病已经变得可以治疗。然而,尽管已经知道这些严重疾病的存在已有一段时间了,仍有许多疾病的原因尚不清楚,而多发性硬化症就是其中之一。这是由厚生劳动省指定的难治性疾病,通常会引起视力障碍,感觉障碍和运动麻痹等各种神经症状。近年来,已经开发了一种接一种的药物以防止疾病的复发并控制疾病的进展,并且有希望进行治疗。

什么是多发性硬化症

多发性硬化症(简称MS),是由于中枢神经(脑,脊髓,?#30001;?#32463;等)不明原因的局部炎症性脱髓鞘病变发生。脱髓鞘?#19988;?#31181;损伤,其中对神经传递很重要的髓磷脂受损。虽然目前尚不清楚多发性硬化的确?#24615;?#22240;,但人们认为其涉及免疫紊乱。近年来,出现了改善多发性硬化症的异常免疫病理学的药物,使得可以预防疾病的复发并控制疾病的进展。但到目前为止还没有找到可以治愈的方法。

这种疾病所引起的患者的神经症状是完全不同的。这是因为病变的出现部位、时间以及过程在每个患者中不同。相对常见的症状是:运动麻痹,感觉障碍(厌食症),共济失调,排尿障碍,视力障碍,语言障碍。

它不是首先出现特定的神经症状中,而是从各种症状开始,因患者而异。这些神经系统症状突然发生,但在一定程度上通过皮质类固醇治疗可以?#25351;矗?#24182;且进入称为缓解的稳定期(该疾病不会消失,但症状消失)。然而,在大多数患者中,新症状会在一到两年内复发。复发时的许多症状与现有症状不同,即使反复复发,也不会出现相同的症状。

当这些症状复发时,神经症状会逐渐恶化,并且整个神经症状慢性进展。之前没有药物可以预防复发,但在2000年代,开发了干扰素β,芬戈莫德,tysabri等,复发明显受到?#31181;疲?#29978;至在某些情况下,就没?#24615;?#22797;发。由于这些药物,一些患者在接受治疗的同时,在工作和家庭中依旧可以过上健康的生活。

有多少人患有多发性硬化症

已知多发性硬化症是西方人常见的疾病,但近年来,日本早期诊断为多发性硬化症的人数增加,日本约有15,000名患者。此外,据说发病年龄最常见于10至50岁之间。此外,男性和女性之间存在偏差,女性患者的比例很高。这种疾病的性别比例据说是1:3到4。

多发性硬化的原因和风险

多发性硬化的发病机制涉及免疫异常,但确?#24615;?#22240;尚不清楚。我们知道它至少不?#19988;恢指?#26579;性的疾病。推测的病因是,如果你的体质容易发生多发性硬化症,它会引起大脑和脊髓的自身免疫性生物?#20174;Γ?#20197;应对病毒或细菌感染等,从而引起相应的症状。

多发性硬化症的治疗

一般而言,许多难治性疾病,尤其神经系统疾病几乎没有药物和治疗方法,但最近治疗多发性硬化症的进展可能会消除这种状况。长期以来,多发性硬化症的治疗已证明能够?#31181;?#30382;质类固醇的急性症状,但没有治愈方法可以预防最棘手的复发。然而,自1993年在美国和欧洲引入干扰素β以来,已经开发了一种能够?#31181;?#22797;发的所谓的疾病缓解药物(DMD),并且已经显示出在实际治疗中是有效的。有些患者的复发已得到控制,并且有可能重返工作岗位,包括就业。

治疗复发和急性发作

在复发或急性发作期间,重要的是尽快给予高剂?#31185;?#36136;类固醇以缩短急性期。进行所谓的脉冲疗法,其中静脉注射甲基强的松龙每日剂量500至1,000mg,?#20013;?至5天。皮质类固醇在预防多发性硬化复发方面无效,但预计可有效缩短急性发作期并减少后遗症。如果使用类固醇疗法不能改善症状,可以添加脉冲疗法数天,或者可以进行血液净化疗法。

复发预防和进展?#31181;?/h5>

到目前为止,多发性硬化的主要治疗方法是通过类固醇脉冲疗法减少急性发作的症状并缩短其周期,但自1993年引入干扰素β以来,已经可以预防复发。我们已进入疾病调节剂(DMD)治疗的时代,该疾病调节剂可?#31181;?#30142;病的进展并改善长期预后。

在日本,尽管与欧洲和美国相比,这种疾病调节剂的推出被推迟,但干扰素β(干扰素β:IFNβ-1bbferferon?)在2000年用于治疗,IFN beta-1 a(avonex?)将于2006年用于治疗了。每两天给予Betaferon皮下注射一次,并且每周肌内注射Avonex,其将复发率降低约30%并?#21307;?#25439;伤的进展?#31181;?#32422;30%。干扰素β被定位为治疗多发性硬化症的首选药物。考?#19988;种芓细胞活化或?#31181;?#28814;性细胞因子的产生,在给药期间,10至30%的使用病例可能具有降低治疗效果的中和?#22266;澹?#22240;此在这种情况下,有必要考虑下一种治疗剂。

2011年,许多患者一直在等待的口服治疗芬戈莫德(imsera?,gillenia?)被批?#21152;?#20110;治疗多发性硬化症。作为改善效果,年复发率为54%,失败进展?#31181;?0%。芬戈莫德比干扰素β具有更强的治疗效果,并?#36824;?#31867;为二线药物。芬戈莫德是鞘氨醇单磷酸(S1P)受体的功能性拮抗剂,其在从次级淋巴组织向血管输出淋巴细胞中起重要作用,并将淋巴细胞保持在次级淋巴组织中。芬戈莫德需要了解治疗开始时的心动过缓性心律失常,治疗期间的感染,肝功能障碍和黄斑水肿,以及长期治疗中恶性淋巴瘤的风险。

2014年,Natalizumab(Tysabri?)?#19988;?#31181;分子靶向治疗药物,具有很强的治疗效果,可预防多发性硬化症的复发。Natalizumab?#19988;?#31181;人源化单克隆?#22266;澹?#20854;靶向整合素α4亚基,其在淋巴细胞表面上表达,并且被认为通过?#31181;?#28107;巴细胞侵入中枢神经系统来增加治疗效果。这?#19988;?#20010;每月一次的滴注治疗,减轻了患者的负担,并且已经证明可以将年复发率降低到68%,将进展降低42%。与芬戈莫德一样,那他珠单抗?#36824;?#31867;为二线药物,但其治疗效果?#30830;?#25096;莫德更强。然而,由于JC病毒(一种严重的神经系统疾病)引起的进行性多灶性白质脑病的发作被报道为并发症,因此需要充分的预?#26469;?#26045;。根据以往的研究,有人指出1、JC病毒?#22266;?#38451;性(特别是当?#22266;?#25351;数高于1.5时),2、使用免疫?#31181;?#21058;史,3、治疗期用那他珠单抗超过2年,而且上述风险增?#26377;?#35201;小心。

此外,2015年,醋酸格拉替雷(Copaxone?)被批?#21152;?#20110;欧洲和美国的多发性硬化症,除了干扰素β之外,它一直被用作治疗多发性硬化症的一线治疗药物。醋酸格拉替雷?#19988;?#31181;由髓鞘碱性蛋白中含有的四种氨基酸合成的无规聚合物,已在海外多发性硬化症中被认识约15年。醋酸格拉替雷与干扰素β一起?#36824;?#31867;为一线药物。此外,它被认为是唯一的药物(FDA的B类)在多发性硬化症状调节剂中没?#24615;?#21152;怀孕和分娩的风险。

治疗原则和总结

尽管尚不清楚多发性硬化的发病机理,但已知中枢神经系统中的免疫异常导致炎症性脱髓鞘病变,并且各种神经症状在复发和缓解的同时长期进展。近年来,已开发出许多免疫调节药物,其目的是治疗多发性硬化症,以防止其复发并?#31181;?#30142;病的进展,其中一些被用作治疗方法。增加治疗方案是好的,但每种药物都有不同的作?#27809;?#21046;,效果和副作用是多种多样的,所以如何正确使用?#19988;?#20010;重要的问题。

基本治疗概念总结如下:

如果您怀疑患有多发性硬化症,您必须首先做出适当的诊?#24076;?#21253;括由专科医生进行MRI检查,并尽快开始治疗。

基本上治疗始于一线药物,其具有相对广泛的作?#27809;?#21046;并且表现出轻微的作用,并且它们的副作用被充分研究。但在疾病活动性高的情况下,可以从一开始就使用二线药物。

在治疗期间,监测如复发减少,无症状加重,MRI检查?#37255;?#21095;,脑萎缩无进展等在确定治疗?#20174;Α?#22914;果?#20174;?#19981;好,我们可以把它变成二线药物或更有效的治疗方法。

因为它?#19988;?#31181;免疫调节药物的长期治疗,重要的?#19988;?#27880;意严重的副作用,如感染,恶性肿瘤和进行性多灶性白质脑病。

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渡辺宏久

藤田医科大学医院神经内科 特?#35859;?#25480;

学术领域:神经变性疾病、?#20004;?#26862;疾病、癫痫、自律神经学、神经生理学、神经内科

荣誉资质:日本神经学会 专门医?指导医

专业领域

神经变性疾病、?#20004;?#26862;疾病、癫痫、自律神经学、神经生理学、神经内科

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2006年名古屋大学医学部附属医院神经内科 助手

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2009年名古屋大学医学部附属医院神经内科 讲师

2013年名古屋大学研?#21487;?#38498;医学系研究科 特?#35859;?#25480;

名古屋大学 脑与?#38590;?#31350;中心 研究开发部门 特?#35859;?#25480;

2019年藤田医科大学医院神经内科 特?#35859;?#25480;

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