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免疫細胞治療

什么是免疫細胞治療

免疫治療,顧名思義就是通過多種手段,調節、激活人體的免疫系統,利用人類的天賜免疫功能治療癌癥的方法,備受關注的免疫檢查點抑制劑療法(PD-1)和免疫細胞療法同屬于免疫治療的范疇。

三大標準療法(手術、化療、放射線治療)均通過外部力量或細胞毒性清除癌細胞,治療會產生不同的副作用。而免疫細胞治療是利用患者自身的免疫細胞攻擊癌細胞,不會攻擊正常細胞,幾乎無副作用。免疫細胞療法可以作為三大標準療法的輔助治療。最新的研究證明,免疫細胞治療可以提高三大標準療法的效果,提高患者的生存期,改善患者的生存質量。 簡而言之,如左圖,免疫細胞治療是提高免疫抗癌能力的治療,免疫檢查點抑制劑是解除免疫抑制的治療。

免疫細胞治療有哪些種類

What are the types of immune-cell therapies

免疫細胞療法通過提取患者自體的免疫細胞,經過體外培養使免疫細胞更有活力和殺傷力,并且大量增殖后再重新注入患者體內,讓強大的免疫細胞與癌細胞斗爭, 從而達到抗腫瘤的治療目的。日本的免疫細胞起步早,被批準且已用于臨床治療的方法包括:樹突細胞疫苗療法αβT細胞療法γδT細胞療法NK細胞療法等,治療時結合患者個體情況,運用多種細胞治療。

免疫細胞治療適用的癌癥

Immune-cell therapy is suitable for cancer
頭頸部腫瘤 肺癌(小細胞除外) 食道癌 胃癌
肝癌 胰腺癌 結直腸癌 乳腺癌
腎癌 前列腺癌 膀胱癌 尿路上皮癌
卵巢癌 宮頸癌 子宮癌 肉瘤
淋巴瘤(T細胞型除外) 睪丸癌 甲狀腺癌 皮膚癌

什么時候接受免疫細胞治療

When to receive immune cell treatment

選擇哪種細胞進行治療

Choose which cells to treat
選擇哪種細胞進行治療

基于每位患者制定個體化診療方案

免疫細胞治療就是多種免疫細胞在復雜的機制下互相協作,攻擊“外敵”。但具體使用哪種細胞進行治療,每位患者都有個體差異,與自身癌細胞的性質、整體免疫狀態都相關。

比如同樣是肺癌,有鱗癌、腺癌等區別,性質都不一樣,個體的免疫狀態也不同,所以不能用同一種方案治療不同的肺癌。在日本接受免疫細胞治療前,醫療機構都會事先對患者的免疫細胞和癌細胞進行檢查分析,在科學的基礎上結合患者的病態病程,制定個體化診療方針。

對患者的癌組織進行免疫組織化學診斷、流式細胞定量檢測分析可全面演算患者體內各種免疫細胞的數量和百分比,然后用數據對免疫功能進行分析診斷,個體化選擇αβ T細胞療法、樹突細胞疫苗療法、NK細胞療法、 γδT細胞療法等組合。

免疫細胞治療的治療流程

The therapeutic process of immune cell therapy

免疫細胞治療的效果

Immune cell therapy The effect

基于約20,000臨床治療經驗的統計數據多數為標準治療無效后的晚期腫瘤患者

日本細胞免疫治療效果圖
20,000臨床治療經驗的統計數據多數為標準治療無效后的晚期腫瘤患者

從1999年4月到2009年3月,日本開展免疫細胞最早的某醫療機構對接受過6次以上治療的可統計案例數5,460例(目前該醫療機構已經治療超過20,000例癌癥患者)。 經過6次治療后,完全奏效(17人)、部分奏效(143人)、長期穩定(145人),共計305人,治療有效率為25.5%,控制率為54%(如下圖所示)。約有一半以上的患者通過免疫治療,達到了腫瘤病灶縮小或在一段時間內抑制腫瘤進展的效果。

以上的有效性評價標準為該免疫治療結構根據國際上通用的實體瘤治療評價標準RECIST而修改,具體如下:
? 完全奏效:治療前影像檢查顯示的腫瘤組織在影像上完全消失
? 部分奏效:與治療前影像檢查顯示的腫瘤相比,治療后腫瘤(最大徑)縮小30%以上
? 長期穩定:持續6個月以上保持安定狀態
? 安定:腫瘤組織既沒有縮小也沒有增大

免疫細胞治療案例

Immunocytotherapy cases

1、從晚期胃癌到無癌(樹突細胞疫苗療法+活化NK細胞+低劑量化療)

患者女,48歲,無其他慢性病史,無過敏史
2009年,感到上腹部有隱痛感,未做任何檢查和治療。2016年7月,上腹部疼痛感增強,膠囊胃鏡檢查未見異常;10月在哈爾濱醫科大學第一臨床醫院經檢查確診為胃癌并伴隨卵巢轉移;11月在北京大學腫瘤醫院接受切除手術、腹腔熱灌注化療。術后進行4次化療(SOX方案:奧沙利鉑+S-1),之后一直口服替吉奧治療至2017年11月(停藥)。
2017年4月經評估后赴日接受免疫細胞治療,接受樹突細胞疫苗療法+活化NK細胞治療,并輔以高濃度維生素C療法。2017年8月一療程結束,繼續接受5次免疫佐劑治療,期間病情穩定無進展。2018年2月-5月接受第2療程免疫細胞治療(樹突細胞),輔以高濃度維生素C療法。
2018年6月腫瘤標志物檢查指標恢復正常,胃鏡檢查顯示腫瘤消失。

2、晚期乳腺癌病情控制,轉移灶縮小甚至消失

陳女士,49歲,2005年11月右乳房發現腫塊,經醫院檢查確診為乳腺癌,隨后進行切除手術,術后同時進行放療和化療。2014年9月,出現咳嗽、胸悶等癥狀,經PET-CT檢查,發現癌細胞轉移至右肺和腰椎多處,遂再次進行化療。2015年持續復診和治療,但經檢查顯示已多發淋巴結轉移、骨轉移、甲狀腺轉移及右測卵巢轉移。12月通過本機構向日本癌研有明醫院咨詢第二診療意見,尋求日本專家醫生的治療意見。
2016年1月轉診至日本,在國內接受現有治療(荷爾蒙治療)的同時在日本接受免疫細胞治療。2016年5月免疫治療一療程后(4個月共6次),通過PET-CT對比免疫治療前后病情狀況,未見其他明顯轉移,已轉移部位未見擴散、部分轉移部位腫瘤縮小甚至消失。2016年7月開始了免疫治療第二療程的治療,病情穩定,至今已開設第三療程。

免疫細胞治療常見問題

免疫細胞治療有什么副作用嗎?
A免疫細胞治療副作用非常小。免疫細胞治療的最大特點就是使用患者自體的免疫細胞,所以不會產生副作用。接受治療的患者偶爾會有37℃左右的低燒或倦怠感,但只占總體患者的10%。此外,除了採血和細胞回注時的針刺感,患者不會感受到其他不適和痛苦。
患者接受免疫細胞治療時對身體狀況有什么要求嗎?
A免疫治療(免疫細胞治療)是一種副作用很小的治療方法,但治療時也要考慮患者的自身身體狀況。因為需要在日本接受治療,所以一般考慮以下四點:①患者能正常飲食;②簡單生活可以自理;③能正常步行;④可以適應短暫的旅途(往返日本)。
免疫細胞治療的費用如何?如何支付?
A以一個療程的費用作為參考,一般為16萬人民幣~25萬人民幣,患者病程不同,使用的細胞組合不同,醫療機構收費也有所差異。治療費用通過現金、國際信用卡、銀聯借記卡在醫療機構當場支付。
免疫細胞治療對于轉移的晚期癌癥也有效嗎?
A晚期癌癥一般難以治愈,主要以保證患者的生活質量為目的。轉移的晚期癌無法進行放療和手術,可以采用化療或者免疫細胞治療。很多晚期患者通過這種治療抑制了癌癥的進展,保證了生活質量(QOL),也有部分患者生存期明顯延長。
治療是否需要住院,是否可以馬上回國?
A治療無需住院,治療結束后立即回國對患者來說比較勞累,我們推薦患者完成當日治療后在日本休息一晚,治療后第二天回國。
去日本接受免疫細胞治療要去幾次?
A患者具體病情不同,一個療程的治療次數有所不同。通常一個療程為5~8次。患方可以選擇逐次去日本接受治療,也可選擇在日本短暫停留數周。
在日本接受免疫治療需經常往返日本,簽證問題怎么解決?
A推薦使用多次性往返的旅游簽證。如果還需接受其他的醫療機構的綜合治療,推薦使用醫療簽證。就醫網的日本公司可以為患者和陪同人員提供醫療身份擔保函以及診療計劃書。
不會日語,和醫生怎么交流?
A每次患者與醫生交流時,我們都會安排專業的醫療翻譯陪同就診。醫療翻譯會事先了解患者的基本情況,就診時可以通過醫療翻譯和醫生交流。
如何判定細胞免疫療法是否有效?
A第一種方法:連續治療一個療程(三~四個月)后的三個月內,進行影像、血液的復查,與標準治療檢驗方法一致;第二種方法:初診時有FCM血液檢查,精確分析淋巴細胞的數量和百分比,同時進行免疫抗癌能力診斷,分析使用細胞的組合方式,療程結束后再進行檢測,與之前數據做對比。另外,所有免疫方面的治療方法效果都是緩慢體現的,療程結束后仍然會提升患者的免疫抗癌能力。
對于細胞免疫療法效果較好的患者,是否有些可取的習慣?
A是的,腫瘤治療取得較好療效,除了依靠醫療手段以外,與患者自身的心理、飲食、運動等調整也很重要。飲食上建議營養均衡,葷素搭配,補充優質蛋白質,少主食,少油脂,可參考糖尿病人的飲食;如果需要量身定制營養食譜,我們可以推薦咨詢日本營養師平本英愛(在上海的哥倫比亞診所可預約)。鍛煉方面建議每天堅持30分鐘的適量有氧運動,如網球、快走、太極拳、氣功、游泳、騎行等,注意運動不能大汗淋漓,稍微出汗即可、感覺疲勞時則需減緩或停止。
除細胞免疫療法本身,還有哪些方法可以幫助患者提高免疫力?
A腫瘤患者因為腫瘤負荷消耗及有殺傷力的化學藥物療法等,都會影響患者免疫力,提高免疫力是一個持續漫長的過程。除了細胞免疫療法以外,愉悅的心情、充足的睡眠、均衡的膳食、適量的運動等都很重要。除了上面介紹的飲食及鍛煉以外,還建議:根據身體狀況從事一些力所能及、沒有壓力的工作或興趣愛好的事情;睡前聽一些舒緩音樂;到風景優美、負氧離子較多的地方做一些慢生活療養;防止感冒;在不影響現有治療的前提下找有經驗的正規中醫開方進行一些無毒或低毒的中草藥調理(中草藥本身沒有抗癌功能,但是可以調理身心);正常參與社會生活,家人或朋友多溝通,聊天,保持積極向上的情緒。

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