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什么是免疫細胞療法

在免疫細胞療法中,與癌癥對抗的免疫細胞被從患者的血液中抽出,經過培養以增加其數量并有針對性的攻擊癌細胞,然后再次注射入人體。這種攻擊癌細胞的治療是無副作用的。

當前,用于癌癥治療的三種主要療法是手術,化學療法和放射療法。所有這三種療法都試圖用外力去攻擊癌細胞。在這種情況下,正常細胞也可能受損或死亡。

相比之下,免疫細胞療法在于通過培養和增殖患者體內的免疫細胞來攻擊癌細胞,而不是通過外力直接攻擊癌細胞。

因為它使用自己的細胞,所以沒有副作用,可以與三種主要的治療方法結合使用。最近,已經發現,三種主要療法的效果在很大程度上受到患者免疫狀況的影響,并且免疫細胞療法也有望增強三種主要療法的效果。

攻擊癌細胞的淋巴細胞(免疫細胞)的顯微圖像

如上面的視頻所示,免疫細胞(例如淋巴細胞)在消除異常細胞(例如癌細胞)方面發揮著作用。細胞有多種類型,例如通過觸摸目標識別敵人的細胞,向其他免疫細胞告知敵人特征并指揮攻擊的細胞,制造攻擊武器的細胞,直接攻擊敵人的細胞等,這些免疫細胞通過相互合作以消滅敵人。

即使在健康的人群中,由于輻射和致癌物的作用,體內也會產生成千上萬個異常細胞,但是免疫系統會發現并消除異常細胞,可以預防癌癥的發生。但是,如果體內的異常細胞在不受免疫系統監控的情況下分裂并增殖,則會發展為癌癥。一些癌細胞具有抑制免疫細胞增殖和攻擊的能力,一旦與免疫細胞一起發展,就很難抑制癌癥。

關于針對每個人的最佳治療方案的建議 —— 個性化定制藥物

通常免疫細胞療法會使用樹突狀細胞靶向癌細胞中的特定標志物(例如樹突狀細胞疫苗療法),或者使用直接提高機體免疫能力的細胞療法(例如α/βT細胞療法)。還有更多種療法,例如活化的自身淋巴細胞療法。日本和歐美關于免疫療法的研究都在發展,新的免疫療法層出不窮。

但由于每個患者的癌細胞性質都是完全不同的,通用的治療方法受到一定的限制。因此無論選擇何種治療,都必須根據患者的病情個性化選擇。

將按照以下方式徹底檢查患者的免疫細胞和癌細胞,并提供比以前更多選擇的個性化治療(精準醫學)。

● 癌癥突變抗原(新抗原)分析測試

● 免疫功能測試

● HLA檢查

● 免疫組織化學染色試驗

● 瘤內淋巴細胞檢查

● PD-L1腫瘤細胞表達分析測試

● 微衛星不穩定性測試

免疫細胞治療的特點

使用自體細胞幾乎沒有副作用

由于免疫細胞療法使用患者自身的免疫細胞進行治療,因此最大的特點是除輕度發燒外幾乎沒有其他副作用,并且對患者的身體幾乎沒有任何負擔,可以在保持QOL(生活質量)的同時繼續治療而不會導致體能下降。

與其他常規治療方法結合使用并產生協同作用

免疫療法(免疫細胞療法)可以與其他療法組合使用,可以產生協同作用。最近的研究表明,通過免疫療法(免疫細胞療法)提高整體免疫力可以改善治療的總體效果,而不會影響其他療法的有效性。因此,也有望作為三大主要癌癥治療方法(外科療法,放射療法和化學療法)的基礎治療方法。

門診患者進行治療,不需要住院

治療本身基本上是每兩周重復進行一次血液采樣和輸液,因此無需住院,可以在門診就診。但是如果癥狀太嚴重,請立即咨詢我們,因為延誤去醫院治療的可能會導致醫療狀況惡化。

可用于早期到晚期癌癥

免疫細胞療法是利用自身細胞對人體進行的溫和治療,因此它可以用于晚期或復發性癌癥患者以及早期階段的患者,而且也可以應用于大多數類型的癌癥,某些血液系統癌癥除外(取決于治療類型,請與我們聯系以獲取詳細信息)。

可以量身定制“個性化藥物”

就像每個人的長相一樣,每種癌癥本質上是完全不同的。另一方面,攻擊癌癥的免疫細胞種類繁多,根據用于治療的細胞的不同,存在多種免疫細胞療法。

我們會根據檢查結果以及患者情況選擇治療方法,并且根據使用的免疫細胞(例如α/βT細胞,γ/δT細胞和樹突狀細胞)準備多種治療菜單。我們已經建立了一個系統,可以通過預先了解并提出相應的治療方案來掌握癌細胞和免疫細胞的狀態,從而為盡可能多的患者提供“個體化治療”。實際上,除了上述預檢查的結果外,還應考慮患者的當前狀況(身體狀況,其他治療的實施狀況,經濟狀況等),并針對每個患者進行個性化治療方案的調整。

可以有效的預防復發

免疫細胞療法特別適合于預防復發,因為它可全身性地作用于因手術遺留或術前檢查無法檢測到并導致復發的殘留癌細胞。我們知道,化學療法通常用于預防術后復發,但是會出現諸如免疫功能降低的副作用,而免疫細胞療法的特征在于其具有預防復發的能力,而很少擔心副作用。實際上,千葉癌癥中心和美國國家癌癥中心的研究報告說,手術后的免疫細胞治療降低了復發的幾率,并提高生存率。

免疫細胞治療的類型

在日本,免疫細胞治療因使用的細胞不同,可以分為很多種,但患者應如何選擇適合自身情況的治療方法呢?一般來說,把免疫細胞治療分為兩大類:

第1類:“司令塔細胞”誘導療法

樹突細胞疫苗療法

樹突細胞(dendritic cell)也稱DC細胞,屬于免疫細胞的一種,不直接攻擊癌細胞,而是向T淋巴細胞傳達癌細胞的特異性(特異性:正常細胞不具備的,讓攻擊性免疫細胞識別癌細胞的抗原),起到發布指令的作用,就像“司令塔”一樣。

具體實施治療時,須在體外給樹突細胞加入癌抗原(誘導)后,回輸至患者體內。樹突細胞向T細胞發出指令,T細胞根據收到的抗原指令識別癌細胞后進行攻擊。

第2類:“攻擊性細胞”強化增殖療法

αβT細胞療法

αβT細胞療法是全面活化、增殖對癌攻擊能力最強細胞之一的T細胞,并回輸至患者體內的治療方法。因為T淋巴細胞中約95%是αβT細胞,所以這種治療方法被稱為αβT細胞療法。

αβT細胞療法不具備針對癌抗原的特異性,當無法判斷患者的癌抗原,或者癌細胞本身將癌抗原隱藏在細胞膜內時,αβT細胞療法可以發揮作用,從早期到晚期癌癥均被廣泛應用。醫學研究表明,多數癌癥患者的免疫功能被腫瘤抑制,αβT細胞療法有助于解除患者的免疫抑制狀態。如過同時聯合放化療,可以期待增加療效。

γδT細胞療法

γδT細胞也是對癌細胞具有攻擊力的免疫細胞(淋巴細胞),γδT細胞療法就是運用該細胞開展免疫治療的方法。日本一些著名大學的附屬醫院已開展了肺癌、多發性骨髓瘤等多種癌癥的臨床研究,并將成果通過論文發表。

γδT細胞可迅速感知并攻擊被細菌、病毒感染的細胞,或已發生初期癌變的細胞。但同時,γδT細胞在T淋巴細胞中的含量很少,只有百分之幾,一般很難在體外培養用于治療,在日本也只有少數醫療機構具備培養的能力。

目前正使用抗體藥物進行治療,或正使用唑來膦酸用于骨髓瘤、骨轉移等的治療時,如過聯合γδT細胞治療,可以期待更好的治療效果。

NK細胞療法

NK細胞(natural killer cell)在末梢血液中的含量約占10~20%,其本身是一種具有強大細胞殺傷能力的細胞。通常NK細胞在人體內“巡邏”,發現癌細胞或被病毒感染的異常細胞時就會發動攻擊,相當于戰斗中的早期攻擊部隊。

NK細胞療法就是從患者身體內采集NK細胞,經體外活化增殖后回輸至患者體內的療法。(根據治療開始前的患者的免疫狀態,NK細胞的培養程度也不一樣)

選擇哪種免疫細胞療法

我們分別介紹了多種的免疫細胞療法,但是該如何選擇呢?我們建議患者參考以下三個觀點,經慎重考慮后再做出決定。

關于免疫細胞治療,我們已經多次闡述:免疫就是多種免疫細胞在復雜的機制下互相協作,攻擊“外敵”。但具體用何種免疫細胞抗癌,每位患者都有個體差異,與自身癌細胞的性質、整體免疫狀態都相關,綜合考慮以上因素由專業的醫生決定。

特異性免疫和非特異性免疫

用一個比喻來描述癌癥,即患者體內出現了大量的“叛軍”。如果“叛軍”舉起<我們是叛軍>的旗幟,那么就會受到人體免疫系統的攻擊和鎮壓,這個旗幟就是我們所說的“癌抗原”。人體內的免疫細胞識別“叛軍”旗幟,只攻擊“叛軍”的免疫作用就是特異性免疫,樹突細胞疫苗療法就是典型的特異性免疫。

但是,如果“叛軍”把旗幟藏起來,假扮做普通人群的時候,免疫部隊就不能以旗幟來辨別“叛軍”。此時,免疫部隊發現對方總有哪里不對,與普通人群不同時,就會做出先把對方消滅的決定。這種對沒有特殊標志(癌抗原)發起的攻擊、殲滅,就是非特異性免疫。NK細胞療法就是典型的非特異性免疫治療。

無論是特異性還是非特異性,都有好幾種免疫細胞治療的方法。特異性免疫療法有利用免疫應答的樹突細胞疫苗療法,非特異性療法有利用無非特異性免疫應答的αβT細胞療法、γδT細胞療法、NK療法。對患者使用哪種方法治療,必須根據個體情況而定。因此,決定治療方法前須進行必要的檢查和分析。

哪些患者適合接受免疫細胞療法

免疫細胞療法的使用范圍很廣,除了幾種個別惡性腫瘤外幾乎對所有的實體腫瘤都適用。在臨床上,無論分期,早期、晚期、復發轉移的癌癥患者都在接受免疫細胞治療。為了收獲更好的療效,建議患者盡早接受免疫細胞治療。最近,手術后為了預防復發接受免疫治療的患者正在增多。

※以下情況不適合接受免疫細胞治療

● HIV抗體陽性的

● 接受過臟器移植、骨髓移植的

※以下情況只適合接受樹突細胞疫苗治療

● 部分白血病、T細胞型惡性淋巴腫

● HTLV-1抗體陽性的

● 治療無需住院

免疫細胞療法是副作用很小的治療方法。在日本,醫療機構采取非住院治療的方式。具備以下條件的患者可往返與醫療機構接受治療。

● 基本能自主正常飲食的

● 基本能自理起居的

● 能正常步行的

● 非勉強來院就醫的(非強制性)

致目前正在接受化療等其他治療的患者

至今為止,在日本提供免疫細胞治療的醫療機構就診的患者,多數都正在同時接受化療和放療。化療使患者的免疫力降低,部分患者和醫生認為同時接受免疫細胞治療起不到效果。但是近些年的研究表明并非如此,同時接受化療和免疫細胞治療可期待更好的治療效果。當然,醫療機構會尊重患者的選擇,患者可通過日本就醫網聽取免疫細胞治療專家的意見。

免疫細胞治療的合規性

免疫細胞療法(包括再生醫學)是在法律法規下進行的。

2013年11月日本頒布了《確保再生醫學安全的法律》,并于2014年11月頒布了促進更安全,更快地實施再生醫學(例如免疫細胞療法)的法律。根據該法律,瀨田診所成立了再生醫學認證委員會(由厚生勞動大臣認證),并定期向厚生勞動大臣報告,以依法提供治療。

在2010年代,諾貝爾獎因對iPS細胞和樹突狀細胞的研究而一次又一次獲得諾貝爾獎。“再生醫學”引起了國內外的廣泛期待和關注。

(MHLW網站的重組圖)

癌癥免疫細胞療法被列為風險最低的第三類,但仍須由再生醫學委員會審查和批準,該委員會由厚生勞動大臣批準。此外,還需要定期向厚生勞動大臣報告等各種程序,當然,我們醫院也要依法進行治療。

(MHLW網站的重組圖)

自1999年成立以來,我院成立了一個倫理委員會,與大學醫院聯合進行臨床研究,制定了細胞培養質量控制和結構設備的自愿性標準,并由厚生勞動省通報(醫療管理局0330第2號 )以及自制定法律以來提供更安全治療的其他活動,例如基于醫療提供系統的檢查和評估活動(這些活動已經過評估,在制定上述法律制度時,包括政府官員在內的許多官員訪問了細胞培養設施,并提到了建立設施標準的事宜。

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